Ginkgo-k Biopharma-ko buru berri bat kontratatu du Gene eta Zelulen Terapien Merkatua hausteko

Terapia zelularrak eta genikoak izan daitezke mende honetako asmakizunik esperoena. Jende askorentzat, aurrerapen hauek ezin dira behar bezain azkar etorri: terapia zelularrek itxaropena eskain diezaiekete aurrera egiten ari diren minbizia duten pertsonei, gaixotasun genetikoak sendatu ditzakete anemia falziformea ​​bezalako gaixotasunak, eta, seguru asko, bihotzeko gaixotasunak eta diabetesa bezalako gaixotasun arruntak tratatu ditzakete. Hala ere, aurrerapena motela da eta tratamendu bakarraren kostua izatera iritsi daiteke 3.5 milioi dolarreko, gaixo gehienentzat eskuraezinak bihurtuz. Behzad Mahdavi Ginkgo Bioworks-eko Biopharma Manufacturing & Life Sciences Tresnen arduradun berriarekin hitz egin nuen, eta hitzaldi bat emango du. SynBioBeta 2023, Global Synthetic Biology Conference, bizitzak salbatzeko terapia hauek merkeagoak izan daitezen zer egin behar den ulertzeko.

Farmako sendagaien garapen eredu tradizionala prezio altuaren errua da neurri batean. Industria oso araututa dago, beraz, edozein aldaketa ezartzeak denbora luzea behar du eta aldez aurretik inbertsio handia eskatzen du. Berrikuntzek dirua aurreztu dezakete epe luzera, baina teknologia berriak txertatzeak arriskuren bat dakar, eta zaila da jakitea zenbaterainoko kostu onura eman dezaketen. Horregatik, farmazia-enpresa gehienek prozesuen eta operazioen hobekuntzan jartzen dute arreta, eta eraginkortasuna %10-20 handitu dezakete. Baina zelula eta gene terapia tratamenduak merkeagoak izateak biologiaren alorrean jauzi-aurrerapenak eskatzen ditu prezioa neurri handi batean jaisteko: "Fabrikazio aldetik hobekuntzak irabazi marjinalak baino ez ditu sortzen", dio Mahdavik. «Biologiara itzuli eta nola funtzionatzen duen hobeto ulertu behar dugu. Biologia sintetikoak horretan laguntzen ari zaigu».

Ginkgo Biolanak Biologia sintetikoko plataforma gisa egin du izena, bezeroei ingeniaritza-organismoak erabiliz bio-oinarritutako produktuak garatzen laguntzen diena. Ginkgo-k merkatu ugari estaltzen dituzten enpresekin lankidetzan aritu da zaporeak eta lurrinak to elikagaien koloratzaileak, hazten diren kannabinoideak, azala zaintzeko osagaiak, materialak, eta gehiago. Baina biologia sintetikoko enpresak ez du osagaietara mugatu nahi. Ginkgo-k bere plataforma bioterapeutiko espazio zabalera zabaldu du, horregatik Mahdaviren hitzordua. Mahdavi Ginkgora etortzen da terapia eleberriak komertzializatzeko ibilbide ikaragarriarekin. Duela gutxi, Catalent Pharma Solutions-en Global Open Innovation-eko VP gisa aritu zen eta aurretik, Suitzako Lonza fabrikatzailearen Berrikuntza Estrategikoko VP gisa ia 14 urtez. Orain Mahdavik industria iraultzeko potentzial handia ikusten du biofarmazia eta biologia sintetikoaren ezkontzaren bidez. “Pharma-k eredu finkatua du, eta ona da egiten duen horretan. Baina benetako hobekuntzak biologiaren aldetik egin behar dira», uste du Mahdavik. "Horrek ingeniaritza zelularrerako biologia eta errendimendu handiagoko metodoak hobeto ulertzea eskatzen du".

Ginkgo-ren plataforma zelula ingeniaritza terapeutikorako soluzio osoa da. Istorio anitzeko laborategiko espazioak - " izenekoakburdinolak” – errendimendu handiko zelulen ingeniaritza ahalbidetzen duten robotekin eta punta-puntako tresnez hornitutako Ginkgoren fabrika biologikoak dira. Horrek esan nahi du Ginkgo-k ehunka mila zelula eta konposatu molekular proba ditzakeela, droga-hautagai itxaropentsuenak identifikatzeko. halaber, eskalan ekoizteko errentagarriena. Adibidez, Aldevronekin lankidetzan, Ginkgo-k bere ekoizpena handitu ahal izan zuen 10eko faktore batez ingeniaritza zelularra eta prozesu biologikoen hobekuntza erabiliz. "Horrek esan nahi du [produktu horretarako] landare bat eraiki nahi baduzu, 10 aldiz txikiagoa den landare bat eraiki dezakezula, biologian hobekuntzak edukita", dio Mahdavik.

Ginkgo-k hasierako arrakasta erakutsi du dagoeneko bere plataformarekin. COVID-19 pandemian, Ginkgo-k osasun publikoko ekimen bat sortu zuen, Ginkgo-ren konzentrikoa, proba-zerbitzuak eskaintzen zituen sortzen ari ziren infekzio-guneen jarraipena egiteko. Txertoaren garapenaren aldetik, Ginkgo Modernarekin lan egin zuen mRNA txertoak ekoizteko prozesu optimoak azkar ezagutzeko. COVID-19az harago, Ginkgo-k beste biofarmako lankidetza batzuk iragarri ditu duela gutxi Optiva, Aukeratu, eta Merck, baita eskuratzea ere Zirkularra, RNA baheketa plataforma jabeduna.

Mahdaviren lanaren ardatz nagusia terapia zelulen eta geneen eremu potentzial sendagarria (eta oso irabazia) da. FDAren onespena jaso zuen lehen terapia zelularretako bat izan zen CAR T zelulen terapiak leuzemia, linfoma eta mielomarako. Aurrerapen-tratamendu honetan, gaixoaren zelula immunologikoak bere odoletik hartzen dira eta laborategian aldatzen dira minbizi-zelulak zuzendu eta suntsi ditzakeen hartzaile bat gehituz. Horrek zelula bizidunetan aldaketa genetiko zehatzak egitea eskatzen du, eta hori ez da hain erraza. Horregatik, CAR T tratamenduak kostatzen dira, batez beste, 700,000 eta 1 milioi dolar artean, eta gaur egungo kostuaren gehiengoa CAR T zelula eraldatu horiek fabrikatzetik dator. Bide luzea egin dugu zelulak diseinatzeko gaitasunean. Hala ere, arkitektura zelularra kutxa beltz bat da oraindik, eta horrek oso erronka bihurtzen du modalitate berri hauek eraikitzea.

Gaur egun, zelula eta gene-terapiako 1,000 entsegu kliniko baino gehiago ClinicalTrials.gov-en erregistratu da, baina 14 baino ez dira onartu orain arte. Saiakuntza horietako gehienak 1. edo 2. faseetan daude oraindik, eta horrek esan nahi du oraindik merkaturatzetik urrun daudela. FDAren onespen kanalaren arrakasta-tasa zein txikia den kontuan hartuta, sendabide potentzial hauek ez dira inoiz merkaturatuko. Horregatik, oso garrantzitsua da hasierako faseetan inbertitzea ahalik eta helburu onenak aurkitzeko, terapia arrakastatsuak garatzeko: "Modu optimoan fabrikatzera bideratzen gara, baina ez sendagairik egokiena fabrikatzera", dio Mahdavik. Biologia sintetikoko tresnak eta lan-fluxuak biologiaren konplexutasuna kudeatzeko diseinatuta daude, arrakasta izateko aukerak handituz funtzionatzen duten zeluletan oinarritutako terapiak garatzeko orduan.

Biologia egiteko errendimendu handiko tresnetan aurrerapen handiak izan dira, terapia zelula eta gene berriak garatzeko kostua eta denbora-lerroa murriztu ditzaketenak. Ginkgo-k inguruan eraiki dezaketela frogatu du 10,000 CAR T zelulen liburutegiak eta ikusi zeintzuk diren hautagairik itxaropentsuenak. Esaterako, nekearekiko askoz erresistenteagoak diren eta garatzeko erabil daitezkeen azpitalde bat aurkitu zuten. tumore solidoen tratamenduak. Bioinformatikarekin konbinatutako errendimendu handiko zelulen ingeniaritza aprobetxatuz, helburu berri bakoitzeko jaurtiketa-kopurua hobetu daiteke: "Duela hamar urte, '10,000 CAR T eraikuntzari begiratuko diot' esatea ametsa zen. , baina gaur milioi bat eraikuntzari begiratzea ez da oztopoa", esan zuen Mahdavik.

Biofarmako enpresentzat, errendimendu handiko eskala mota hau askoz zailagoa da burutzea beren I+G azpiegitura osoa eguneratzeko azken teknologietan inbertitu gabe. Horregatik, arlo honetan espezializazio espezifikoa duten biologia sintetikoko enpresekin lankidetzak biofarmaziarako aurrezpen handiak ekarri ditzake. "Azken batean, produktu eta fabrikazio-baldintza ezin hobeak denbora-tarte laburrenean lortzen dituzun kontua da, eta hori da Ginkgo biofarmaziara ekartzen duena", esan du Behzadek. Biologia sintetikoak biofarmako sendagaiak garatzeko kanalizazioa modu sistematikoan eten dezakeela uste du eta bizitzak salbatzeko terapiak jendeari askoz azkarrago ekartzen lagun dezakeela uste du.

Eskerrik asko Katia Tarasava artikulu honi buruzko ikerketa eta txosten gehigarrietarako. SynBioBeta-ren sortzailea naiz, eta idazten ditudan enpresa batzuk, Ginkgo Bioworks barne, babesleak dira. SynBioBeta konferentzia astero digeritzen.